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“鼻涕一把泪一把”的原因找到了:“多面人”神经肽有望成为过敏性鼻结膜炎治疗新靶点

浏览次数: 发布时间:2021-05-17
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近日,首都医科大学附属北京同仁医院张罗教授团队和接英教授团队在World Allergy Organization Journal上发表的研究发现,P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)和降钙素基因相关肽(CGRP)等神经肽在过敏性鼻结膜炎(ARC)发病机制中起着重要作用,鼻部神经递质和神经肽可能比眼源性神经递质和神经肽具有更重要的作用。过敏性鼻结膜炎的治疗已是“山穷水尽疑无路”,从神经肽角度切入可能成为鼻眼变态反应性疾病治疗的新靶点,可谓是“柳暗花明又一村”。

△ 这篇文章标题为Naso-ocular neuropeptide interactions inallergic rhinoconjunctivitis, rhinitis, andconjunctivitis



过敏性鼻结膜炎严重困扰患者生活


“过敏性鼻结膜炎”这一概念最早于2002年正式出现在WHO的指南中,后经修订指出:临床上过敏性结膜炎和过敏性鼻炎共存时,统称为过敏性鼻结膜炎(Allergic rhinoconjunctivitis,ARC)。


ARC影响世界总人口的五分之一,主要临床表现包括眼部过敏和鼻部过敏两组症候群,包括鼻塞、鼻痒和打喷嚏等鼻过敏症状,以及伴有流泪、结膜充血和眼睛瘙痒等眼过敏反应,对患者个人的工作、日常生活乃至整个社会都产生负面的影响。特别是一到花粉季,经常使患者陷入“鼻涕一把泪一把”的窘境。



过敏性鼻结膜炎治疗亟待寻求新靶点

由于临床科别的限制,ARC常常分治于眼科和耳鼻喉科,这为治疗带来了片面性,影响治疗效果。然而,鼻、眼过敏之间存在着很大的关联性。从流行病学看,鼻、眼过敏联合发病概率达17.6%,联和患病率为92%。同时,二者均由IgE介导,均有相同的过敏原,吸入性过敏原主要为尘螨、屋尘和真菌,食入性过敏原主要为鱼、虾和蟹。


目前过敏性鼻结膜炎“鼻眼同治”主要从(1)避免接触过敏原(2)药物治疗(3)免疫治疗三方面入手。但主要以局部对症治疗为主, 多数治疗只是缓解症状, 并且维持疗效的时间短,激素滴眼液的应用容易引起激素性青光眼,尤其该病发病率高的人群是儿童及年轻人,更容易发生高眼压;全身抗过敏药服用又可引起心脏疾病、困倦、嗜睡、乏力等副作用等。为了能探索出更理想的全新治疗方法,仍需要进一步去研究。


这项横断面研究共纳入了20名过敏性鼻结膜炎患者(ARC)、20名过敏性鼻炎患者(AR)、20名过敏性结膜炎患者(AC)和20名健康对照者(HC),采集患者鼻分泌物和泪液进行神经肽含量检测,分析神经肽在过敏性鼻结膜炎中的作用。


研究发现:

1

“多面人”神经肽在过敏性鼻结膜炎中发挥重要作用


神经肽作为一个“多面人”,不仅存在于神经系统,还在全身各系统广泛存在,扮演着神经激素、神经递质、神经调质和细胞因子等多种角色。本研究发现,SP和VIP水平在ARC、AR和AC组显著高于HC组,在ARC、AR和AC三组之间无显著差异。三组CGRP水平也明显高于HC组,鼻腔分泌物中CGRP水平在ARC组和AC组明显高于AR组说明神经递质在鼻、眼过敏疾病中发挥重要作用。

2

鼻部神经肽可能比眼部神经肽发挥更重要的作用


研究发现ARC、AR和AC患者鼻腔分泌物中的SP水平明显高于泪液中的SP水平。ARC组和AR组鼻腔分泌物中VIP含量明显高于泪液中VIP含量。ARC组和AC组鼻腔分泌物中CGRP水平明显高于泪液中CGRP水平。鼻腔分泌物中SP、VIP和CGRP水平的显著升高,表明鼻部神经肽较眼部相比,可能在ARC的发病机制中起着更重要的作用。与此一致的是,大多数患者首先在耳鼻喉科接受评估。也可以推测,ARC患者的鼻部症状及其对工作和日常生活的不良影响比眼部症状更严重。


3

ARC患者SP和VIP与鼻眼刺激症状存在相关性


为了验证神经介质与鼻眼刺激症状的相关性,采用视觉模拟评分(VAS)评估鼻部、眼部过敏症状严重程度。结果显示,ARC患者鼻腔和泪液中SP和VIP水平与VAS评分呈正相关,而CGRP与VAS评分未显示出明显相关性。

4

神经肽在过敏性鼻结膜炎中的作用与鼻眼解剖结构密不可分


神经肽在过敏性鼻结膜炎中的重要作用可能与鼻眼解剖联系是分不开的。在解剖上,鼻腔和眼部结膜囊通过鼻泪管相沟通,当鼻过敏反应产生时,释放的各种因子可通过鼻泪管、血管以及淋巴系统到达结膜,引起递介质释放,触发眼部症状。

此外,鼻眼反射可能是鼻眼之间联系的关键。鼻部和眼部的感觉均由三叉神经支配,鼻的过敏反应可能激活局部的神经源性系统,释放神经肽,通过相关的神经,如三叉神经、鼻睫神经和蝶腭神经节到达结膜,引起眼部症状。

NEW RESEARCH

△ 图片出自《眼科学》第九版,人民卫生出版社


总结:ARC是一种鼻、眼的过敏性疾病,在全球范围内影响广泛。神经免疫相互作用与神经肽之间的相互作用和相互调节在变态反应中起着重要作用。SP、VIP、CGRP在鼻眼过敏的发病机制中起重要作用,鼻部神经肽可能比眼源性神经肽起更重要的作用。本研究结果可能为今后鼻眼过敏性疾病的治疗提供新的靶点。