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慢性鼻窦炎在我国的患病率为2.2%~8%，其中约1/3为合并鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP），病患人数约为1000至3800万。张罗和王成硕团队前期研究表明，CRSwNP根据组织病理学炎症细胞类型可分为嗜酸性粒细胞型、中性粒细胞型、淋巴细胞型、浆细胞型及混合型五种，其中eCRSwNP的预后最差，术后两年复发率高达99%，个别严重病例需反复手术数十次，给患者带来极大痛苦和沉重负担。近年问世的生物制剂（单抗类药物）为上述难治性病例提供了新的治疗选择。

CM310是由康诺亚生物医药科技（成都）有限公司研发的一种靶向IL-4Rα的人源化单克隆抗体，也是最先在中国获准进行鼻窦炎鼻息肉临床试验的国产IL-4Rα抗体。通过结合IL-4Rα，可双重阻断白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)的信号传导，减轻全身2型炎症反应，在慢性鼻窦炎、特应性皮炎（湿疹）和哮喘的治疗中具有巨大潜力。

自2021年4月6日至2022年3月18日期间，CROWNS-1研究共招募来自全国19个中心的56例重度eCRSwNP患者，通过1:1随机分组，分别给予16周的CM310/安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂相比，CM310治疗16周可使鼻息肉显著缩小，鼻堵症状显著缓解，并显著降低鼻窦CT的Lund-Mackay CT评分，缩小了鼻窦病变的体积（图1和图2）。同时，CM310亦显著提高eCRSwNP患者的生活质量。值得强调的，本研究是全球首个采用病理学嗜酸性粒细胞计数（鼻息肉组织嗜酸性粒细胞计数≥55个/高倍镜视野或嗜酸性粒细胞百分比≥27%）作为入组标准的生物制剂治疗CRSwNP的多中心RCT研究。在国际上首次证明CM310治疗后可显著降低eCRSwNP患者鼻息肉组织嗜酸性粒细胞的数量，下调2型炎症水平，从而揭示了其产生疗效的内在机制。此外，本研究的探索性分析还发现鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）阳性细胞数量可预测CM310的临床疗效。

参与本研究的另外18家中心及主要研究者包括：烟台毓璜顶医院（宋西成和张宇）、山东省第二人民医院（史丽和刘升阳）、青岛大学附属医院（姜彦和王琳）、山西医科大学第二医院（赵长青）、北京医院（杨弋）、成都中医药大学附属医院（蒋路云）、上海交通大学附属仁济医院（李吉平）、四川大学华西医院（刘锋）、武汉大学人民医院（许昱）、华中科技大学附属协和医院（陈建军）、浙江省人民医院（苏立众）、首都医科大学附属北京朝阳医院（刘锦峰）、荆州市中心医院（万俐佳）、重庆医科大学附属第一医院（杨玉成）、南昌大学第一附属医院（叶菁）、中南大学湘雅三医院（谭国林）、上海市同济医院（余少卿）和北京大学人民医院（邢志敏）。

本研究共同通讯作者之一、北京同仁医院张罗教授表示，CROWNS-1研究是中国鼻科学领域首次发表于医学领域国际顶刊子刊的临床多中心RCT研究，代表中国鼻科学者们在难治性鼻窦炎生物制剂治疗领域取得了突破。在接下来三期研究（CROWNS2）中，中国学者将团结一致，共同携手冲击世界临床医学研究的顶峰。