北京同仁医院

>【发病机理】 >

带有流感病毒颗粒的飞沫（直径一般小于10μm）吸入呼吸道后，病毒的神经氨基酸酶破坏神经氨酸，使粘蛋白水解，糖蛋白受体暴露，糖蛋白受体乃与血凝素（含糖蛋白成分）结合，吸附上皮细胞而感染。在早期，流感病毒RNA被转运到细胞核内，在病毒转录酶和细胞RNA多聚酶Ⅱ的参与下，病毒RNA被转录完成后，形成互补RNA及病毒RNA合成的模板。互补RNA迅速与核蛋白体结合，构成信息RNA，在复制酶的参与下复制出病毒RNA，再移行到细胞质中参加装配。核蛋白在细胞襞内合成后，很快转移到细胞核，与病毒RNA结合成核成熟前，各种病毒成份已结合在细胞表面，局部的细胞膜向外隆起，成为新合成的有感染性的病毒体。此时神经氨酸酶可水解细胞表面的糖蛋白，释放N-乙酰神经氨酸，促使复制病毒由细胞释放散感染到附近细胞，并使大量呼吸道粘膜纤毛上皮细胞受感染，变性、坏死和脱落，产生炎症反应。主要病理变化主要是呼吸道纤毛上皮细胞膜变性、坏死和脱落，4～5天后，基底细胞层开始增生，形成未分化的上皮细胞，2周后纤毛上皮细胞重新出现和修复。流感病毒肺炎型则有肺脏充血和水肿，切面呈暗红色，气管和支气管内有血性分泌物，粘膜下层有灶性出血、水肿和细胞浸润，肺泡腔内含有纤维蛋白和渗出液，呈现浆液性>出血性支气管肺炎，应用荧光抗体技术可检出流感病毒。若合并金黄色葡萄球菌感染，则肺炎呈片状实变或有脓肿形成，易发生脓胸、气胸。如并发肺炎球菌感染，可呈大叶或小叶实变。继发链球菌、肺炎杆菌感染时，则多表现为间质性肺炎。 > 【临床表现】 >

鸟类禽流感的潜伏期从数小时到数天，最长可达21天。潜伏期的长短受多种因素的影响，如病毒的毒力、感染的数量、禽体的抵抗力、日龄大小和品种，饲养管理情况、营养状况、环境卫生及有否应急条件的影响。常见症状有，病鸡精神沉郁，饲料消耗量减少，消瘦；母鸡的就巢性增强，产蛋量下降；轻度直至严重的呼吸道症状，包括咳嗽、打喷嚏和大量流泪；头部和脸部水肿，神经紊乱和腹泻。 >

人类禽流感病毒感染是由高致病性流感病毒引起，高致病性禽流感的潜伏期短，发病急剧，发病率和死亡率很高，在潜伏期内有传染的可能性。早期症状与其它流感非常相似，主要表现为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适，肌痛等。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状，有些患者可见眼结膜炎，体温大多持续在39℃以上，一些患者胸部X线还会显示单侧或双侧肺炎，少数患者伴胸腔积液。大多数患者治愈后良好，且不留后遗症，但少数患者特别是年龄较大、治疗过迟的患者病情会迅速发展成进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾衰竭、败血症休克及Reye综合征等多种并发症而死亡。 >

肺部并发症主要有原发性病毒性肺炎，是主要死亡原因。多见于原有心、肺疾患者。肺部病变以浆液性出血性支气管肺炎为主，有红细胞外渗、纤维渗出物和透明膜形成。临床上有高热持续不退、气急、紫绀、陈咳、咯血等症状，体检发现双肺呼吸音低，满布哮鸣音，但无实变体征。病程可长达3～4周，血白细胞计数低，中性粒细胞减少。X线检查双侧肺部呈散在性絮状阴影。患者可因心力衰竭或周围循环衰竭而死亡。其次为继发性细菌性肺炎和病毒与细菌混合性肺炎。 >

肺外并发症有：Reye's综合征（系肝脏、神经系统并发症），限于2～16岁的儿童。近年来认为与服用阿司匹林有关。中毒性休克综合征，多在流感后出现，伴有呼吸衰竭或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。流感可以引起横纹肌肌溶（Rhabdomyolysis） 系局部或全身骨骼肌坏死，表现为肌痛和肌弱，血清肌酸磷酸酶升高（creatine phosphokinase）和电解质混乱，可有急性肾功能衰竭。多数禽流感患者伴有严重的肺炎，病情严重者心、肾衰竭导致死亡。 >【诊断】 >

可根据：①接触史和流行病学病史；②典型的症状和体征。病毒学检查等。 >【治疗措施】 >对症治疗:流感患者应及早卧床休息，多饮水、防止继发感染。高热与身痛较重者可用镇痛退热药，但应防止出汗较多所致的虚脱，在儿童中禁用阿司匹林，防止Reye's综合征的发生。干咳者可用干草片、棕色合剂或可待因。高热、中毒症状较重者，应于以输液与物理降温，密切观察病情，及时处理并发症，如有继发细菌感染时，针对病原菌及早使用适宜的抗菌药物。中药如感冒冲剂、板蓝根冲剂在发病最初1～2天使用，可减轻症状，但无抗病毒作用。 >

目前，对病毒尤其是动物源传染病毒的研究较少，能有效控制病情的药物也少。目前禽流感病的治疗与普通流感治疗相同。应尽早休息和住院治疗，多饮水，高热时给予解热镇痛药物。儿童避免使用阿斯匹林，以防发生Reye综合征。密切观察病情，及时发现和处理各种并发症。金刚乙胺和甲基金刚乙胺可抑制A型流感病毒株的复制。药敏试验表明A(H5N1)对上述药物敏感，早期应用可减轻病情，改善预后，在发病2天内使用疗效更好。

但也有人认为对人体内禽流感病毒似乎不起作用。 >金刚乙胺的剂量为成人100mg，每天二次，共5天；1-9岁儿童为每天5毫克／kg体重，分2次口服，每日总量不超过150mg。老年人及肾功能受损者剂量酌减。但应注意神经系统和消化系统的不良反应，前者包括焦虑、注意力不集中、眩晕、嗜睡等，重者可出现瞻妄、抽搐、运动失调，后者包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等。有癫痫病史者忌用。 >【辅助检查】 >（一）血象

白细胞总数减少，淋巴细胞相对增加，嗜酸粒细胞消失。合并细菌性感染时，白细胞总数和中性粒细胞增多。

>（二）免疫荧光或免疫酶染法检测抗原

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取患者鼻洗液中粘膜上皮细胞的涂征标本，用荧光或酶标记的流感病毒免疫血清染色检出抗原，出结果快、灵敏度高，有助于早期诊断。 >（三）多聚酶链反应（PCR）测定流感病毒RNA

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它可直接从患者分泌物中检测病毒RNA，是个直接、快速、敏感的方法。目前改进应用PCR-酶梁（PCR-EIA）直接检测流感病毒RNA，它比病毒培养敏感得多，且快速、直接进行测定。 >（四）病毒分离

将急性期病人的含漱液接种于鸡胚羊膜囊或尿囊液中，进行病毒分离。 > （五）血清学检查

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应用血凝抵制试验。补体结合试验等测定急性期和恢复期血清中的抗体，如有4倍以上增长，则为阳性。应用中和免疫酶试验测定中和滴度，可检测中和抗体，这些都有助于回顾性诊断和流行病学调查。 >【鉴别诊断】 >

应与一般的呼吸道感染、流行性脑脊膜脑炎、军团病、支原体肺炎等非典型肺炎鉴别。